Особенности выбора режима дозирования и введения антибактериальных препаратов у пациентов с ожирением
https://doi.org/10.24884/1609-2201-2025-104-1-11-21
Аннотация
Ожирение представляет определенную проблему в подборе медикаментозной терапии, требуя особого внимания при дозировании лекарственных средств, включая антибактериальные препараты. Фармакокинетические и фармакодинамические параметры у пациентов с ожирением могут существенно отличаться от таковых в общей популяции, что влияет на эффективность и безопасность антибиотикотерапии. Целью настоящего обзора является анализ текущих данных о дозировании антибиотиков среди пациентов с ожирением для оптимизации клинической практики и улучшения исходов лечения.
Исследование включает анализ современных научных публикаций, клинических рекомендаций и фармакокинетических данных, касающихся применения антибиотиков у пациентов с ожирением. Особое внимание уделяется изменению объема распределения, клиренсу, и коррекции доз в зависимости от индекса массы тела и других метаболических изменений, связанных с ожирением.
Об авторах
И. Р. СвечкареваРоссия
Свечкарева Изабелла Размиковна, ординатор кафедры клинической фармакологи и доказательной медицины
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6‒8
А. Х.-М. Валеева
Россия
Валеева Алтынай Хаджи-Муратовна, ординатор кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6‒8
Т. И. Бушева
Россия
Бушева Татьяна Игоревна, ординатор кафедры клинической фармакологи и доказательной медицины
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6‒8
А. С. Колбин
Россия
Колбин Алексей Сергеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины; профессор кафедры фармакологии медицинского факультета
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6‒8
Список литературы
1. Deng J., Zhu X., Chen Z. et al. A review of food-drug interactions on oral drug absorption // Drugs. 2017. Vol. 77. P. 1833–1855. https://doi.org/10.1007/s40265-017-0832-z.
2. Martinez M. N., Amidon G. L. A mechanistic approach to understandingthe factors affecting drug absorption: a review of fundamentals // J Clin Pharmacol. 2002. Vol. 42. P. 620–643. https://doi.org/10.1177/00970002042006005.
3. Maddox A., Horowitz M., Wishart J., Collins P. Gastric and oesophageal emptying in obesity // Scand J Gastroenterol. 1989. Vol. 24. P. 593–598. https://doi.org/10.3109/00365528909093095.
4. Jackson S. J., Leahy F. E., McGowan A. A. et al. Delayed gastric emptying in the obese: an assessment using the noninvasive (13)C-octanoic acid breath test // Diabetes Obes Metab. 2004. Vol. 6. P. 264–270. https://doi.org/10.1111/j.1462-8902.2004.0344.x.
5. Janson B., Thursky K. Dosing of antibiotics in obesity // Curr Opin Infect Dis 2012. Vol. 25. P. 634–649. https://doi.org/10.1097/QCO.0b013e328359a4c1.
6. Morrish G. A., Pai M. P., Green B. The effects of obesity on drug pharmacokinetics in humans // Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011. Vol. 7. P. 697–706. https://doi.org/10.1517/17425255.2011.570331.
7. Hanley M. J., Abernethy D. R., Greenblatt D. J. Effect of obesity on the pharmacokinetics of drugs in humans // Clin Pharmacokinet. 2010. Vol. 49. P. 71–87. https://doi.org/10.2165/11318100-000000000-00000.
8. Alobaid A. S., Hites M., Lipman J. et al. Effect of obesity on the pharmacokinetics of antimicrobials in critically ill patients: a structured review // Int J Antimicrob Agents. 2016. Vol. 47. P. 259–268. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2016.01.009.
9. Poirier P., Giles T. D., Bray G. A. et al. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss // Circulation. 2006. Vol. 113. P. 898–918. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016.
10. Rossi M., Nannipieri M., Anselmino M. et al. Subcutaneous adipose tissue blood flow and vasomotion in morbidly obese patients: long term effect of gastric bypass surgery // Clin Hemorheol Microcirc. 2012. Vol. 51. P. 159–167. https://doi.org/10.3233/CH-2011-1517.
11. Suh B., Craig W. A., England A. C., Elliott R. L. Effect of free fatty acids on protein binding of antimicrobial agents // J Infect Dis. 1981. Vol. 143. P. 609–616. https://doi.org/10.1093/infdis/143.4.609.
12. Polso A. K., Lassiter J. L., Nagel J. L. Impact of hospital guideline for weight-based antimicrobial dosing in morbidly obese adults and comprehensive literature review // J Clin Pharm Ther. 2014. Vol. 39. P. 584–608. https://doi.org/10.1111/jcpt.12200.
13. Morita K., Yamaji A. Changes in the serum protein binding of vancomycin in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection: the role of serum α1-acid glycoprotein levels // Ther Drug Monit. 1995. Vol. 17. P. 107–112. https://doi.org/10.1097/00007691-199504000-00001.
14. Zokufa H. Z., Solem L. D., Rodvold K. A. et al. 1989. The influence of serum albumin and alpha 1-acid glycoprotein on vancomycin protein binding in patients with burn injuries // J Burn Care Rehabil. 1989. Vol. 10. P. 425–428. https://doi.org/10.1097/00004630-198909000-00010.
15. Smit C., De Hoogd S., Brüggemann R. J. M., Knibbe C. A. J. 2018. Obesity and drug pharmacology: a review of the influence of obesity on pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters // Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018. Vol. 14. P. 275–285. https://doi.org/10.1080/17425255.2018.1440287.
16. Kotlyar M., Carson S. W. Effects of obesity on the cytochrome P450 enzyme system // Int J Clin Pharmacol Ther. 1999. Vol. 37. P. 8–19.
17. Griffin K. A., Kramer H., Bidani A. K. Adverse renal consequences of obesity // Am J Physiol Renal Physiol. 2008. Vol. 294. P. F685–96. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00324.2007.
18. Meng L., Mui E., Ha D. R. et al. Comprehensive guidance for antibiotic dosing in obese adults: 2022 update // Pharmacotherapy. 2023. Vol. 43. P. 226–246. https://doi.org/10.1002/phar.2769.
19. Castro-Balado A., Varela-Rey I., Mejuto B. et al. Updated antimicrobial dosing recommendations for obese patients // Antimicrob Agents Chemother. 2024. Vol. 68, № 5. P. e0171923. https://doi.org/10.1128/aac.01719-23. PMID: 38526051; PMCID: PMC11064535.
20. Velissaris D., Karamouzos V., Marangos M., et al. Pharmacokinetic changes and dosing modification of aminoglycosides in critically ill obese patients: a literature review // J Clin Med Res. 2014. Vol. 6. P. 227–233. https://doi.org/10.14740/jocmr1858w.
21. Traynor A. M., Nafziger A. N., Bertino J. S. 1995. Aminoglycoside dosing weight correction factors for patients of various body sizes // Antimicrob Agents Chemother. 1995. Vol. 39. P. 545–548. https://doi.org/10.1128/AAC.39.2.545.
22. Bergan T. Pharmacokinetics of beta-lactam antibiotics // Scand J Infect Dis Suppl. 1984. Vol. 42. P. 83–98. PMID. P. 6597564.
23. Hites M., Taccone F. S., Wolff F. et al. Broad-spectrum β-lactams in obese non-critically ill patients // Nutr Diabetes. 2014. Vol. 4, № 6. P. e119. https://doi.org/10.1038/nutd.2014.15. PMID: 24956136; PMCID: PMC4079925.
24. Kanbay M., Copur S., Bakir C. N. et al. Glomerular hyperfiltration as a therapeutic target for CKD // Nephrol Dial Transplant. 2024. Vol. 39, № 8. P. 1228–1238. https://doi.org/10.1093/ndt/gfae027. PMID: 38308513.
25. Roberts J. A., Croom K., Adomakoh N. Continuous infusion of beta lactam antibiotics: narrative review of systematic reviews, and implications for outpatient parenteral antibiotic therapy // Expert Rev Anti Infect Ther. 2023. Vol. 21. P. 375–385. https://doi.org/10.1080/14787210.2023.2184347.
26. Клинические рекомендации: Внебольничная пневмония у взрослых. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/654_2 (дата обращения: 29.01.2025).
27. Клинические рекомендации: Сепсис (у взрослых). Электронный доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/previewcr/898_1 (дата обращения: 29.01.2025).
28. Клинические рекомендации: Острый пиелонефрит. Электронный доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/previewcr/9_3 (дата обращения: 29.01.2025).
29. Van Rhee K. P., Smit C., Wasmann R. E. et al. Ciprofloxacin Pharmacokinetics After Oral and Intravenous Administration in (Morbidly) Obese and Non-obese Individuals: A Prospective Clinical Study // Clin Pharmacokinet. 2022. Vol. 61, № 8. P. 1167–1175. https://doi.org/10.1007/s40262-022-01130-5. PMID: 35641862; PMCID: PMC9349153.
30. Allard S., Kinzig M., Boivin G. et al. Intravenous ciprofloxacin disposition in obesity // Clin Pharmacol Ther. 1993. Vol. 54, № 4. P. 368–73. https://doi.org/10.1038/clpt.1993.162. PMID: 8222478.
31. Hollenstein U. M., Brunner M., Schmid R. et al Soft tissue concentrations of ciprofloxacin in obese and lean subjects following weight-adjusted dosing // Int J Obes Relat Metab Disord. 2001. Vol. 25. P. 354–8.
32. Hopkins M. K., Tewari S., Yao M. et al. Standard-dose azithromycin in class III obese patients undergoing unscheduled cesarean delivery // Am J Perinatol. 2024. Vol. 41, № S 01. P. e2645–e2650. https://doi.org/10.1055/a-2135-7084.
33. Peyriere H., Makinson A., Marchandin H., Reynes J. Doxycycline in the management of sexually transmitted infections // J Antimicrob Chemother. 2018. Vol. 73. P. 553–563. https://doi.org/10.1093/jac/dkx420.
34. Bouazza N., Pestre V., Jullien V. et al. Population pharmacokinetics of clindamycin orally and intravenously administered in patients with osteomyelitis // Br J Clin Pharmacol. 2012. Vol. 74, № 6. P. 971–7. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2012.04292.x. PMID: 22486719; PMCID: PMC3522810.
35. Nicholas P., Meyers B. R., Levy R. N., Hirschman S. Z. Concentration of clindamycin in human bone // Antimicrob Agents Chemother. 1975. Vol. 8, № 2. P. 220–1. https://doi.org/10.1128/AAC.8.2.220. PMID: 1180546; PMCID: PMC429291.
36. Nikolos P., Osorio J., Mohrien K., Rose C. Pharmacokinetics of linezolid for methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia in an adult receiving extracorporeal membrane oxygenation // Am J Health Syst Pharm. 2020. Vol. 77, № 11. P. 877–881. https://doi.org/10.1093/ajhp/zxaa066. PMID: 32426841.
37. Heidari S., Khalili H. Linezolid pharmacokinetics: a systematic review for the best clinical practice // Eur J Clin Pharmacol. 2023. Vol. 79. P. 195–206. https://doi.org/10.1007/s00228-022-03446-4.
38. Белобородов В. Б., Голованов О.В., Гусаров В.Г., и др. Обновленные методические рекомендации «Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов». 2022. URL: https://www.antibiotic.ru/files/334/mr-abt.pdf (дата обращения: 19.03.24).
39. Polso A. K., Lassiter J. L., Nagel J. L. Impact of hospital guideline for weight-based antimicrobial dosing in morbidly obese adults and comprehensive literature review // J Clin Pharm Ther. 2014. Vol. 39. P. 584–608. https://doi.org/10.1111/jcpt.12200.
40. Garrett E. R., Süverkrup R. S., Eberst K. et al. Surgically affected sulfisoxazole pharmacokinetics in the morbidly obese // Biopharm Drug Dispos. 1981. Vol. 2. P. 329–365. https://doi.org/10.1002/bdd.2510020405.
41. Hall R. G., Pasipanodya J. G., Meek C. et al. Fractal geometry-based decrease in trimethoprim-sulfamethoxa zole concentrations in overweight and obese people // CPT Pharmaco metrics Syst Pharmacol. 2016. Vol. 5. P. 674–681. https://doi.org/10.1002/psp4.12146.
42. Dorn C., Petroff D., Neumann N. et al. Plasma and tissue pharmacokinetics of fosfomycin in morbidly obese and non-obese surgical patients: a controlled clinical trial // J Antimicrob Chemother. 2019. Vol. 74. P. 2335–2340. https://doi.org/10.1093/jac/dkz203.
43. Busse D., Simon P., Petroff D. et al. 2022. High-dosage fosfomycin results in adequate plasma and target-site exposure in morbidly obese and nonobese nonhyperfiltration patients // Antimicrob Agents Chemother. 2022. Vol. 66, № 6. P. e0230221. https://doi.org/10.1128/aac.02302-21.
44. Crass R. L., Dunn R., Hong J. et al. Dosing vancomycin in the super obese: less is more // J Antimicrob Chemother. 2018. Vol. 73. P. 3081–3086. https://doi.org/10.1093/jac/dky310.
45. Monteiro J. F., Hahn S. R., Gonçalves J., Fresco P. Vancomycin therapeutic drug monitoring and population pharmacokinetic models in special patient subpopulations // Pharmacol Res Perspect. 2018. Vol. 6. P. e00420. https://doi.org/10.1002/prp2.420.
46. Rybak M. J., Le J., Lodise T. P. et al. Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: a revised consensus guideline and review by the American society of health-system pharmacists, the infectious diseases society of America, the pediatric infectious diseases society, and the society of infectious diseases pharmacists // Am J Health Syst Pharm. 2020. Vol. 77. P. 835–864. https://doi.org/10.1093/ajhp/zxaa036.
47. Elrggal M. E., Haseeb A., AlGethamy M. et al. Dose optimization of vancomycin in obese patients: a systematic review // Front Pharmacol. 2023. Vol. 14. P. 965284. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.965284.
48. Zhang T., Smit C., Sherwin C. M. T. et al. Vancomycin clearance in obese adults is not predictive of clearance in obese adolescents // Clin Pharmacokinet. 2023. Vol. 62. P. 749–759. https://doi.org/10.1007/s40262-023-01227-5.
49. Soule A. F., Green S. B., Blanchette L. M. Clinical efficacy of 12-h metronidazole dosing regimens in patients with anaerobic or mixed anaerobic infections // Ther Adv Infect Dis. 2018. Vol. 5. P. 57–62. https://doi.org/10.1177/2049936118766462.
50. Martin C., Auboyer C., Boisson M. et al. Antibiopro phylaxis in surgery and interventional medicine (adult patients). Update 2017 // Anaesth Crit Care Pain Med. 2019. Vol. 38. P. 549–562. https://doi.org/10.1016/j.accpm.2019.02.017.
51. Nation R. L., Garonzik S. M., Thamlikitkul V. et al. Dosing guidance for intravenous colistin in critically-ill patients // Clin Infect Dis. 2017. Vol. 64. P. 565–571. https://doi.org/10.1093/cid/ciw839.
52. Tsuji B. T., Pogue J. M., Zavascki A. P. et al. Interna tional consensus guidelines for the optimal use of the polymyxins. P. endorsed by the American college of clinical pharmacy (ACCP), European society of clinical microbiology and infectious diseases (ESCMID), infectious diseases society of America (IDSA), international society for anti-infective pharmacology (ISAP), society of critical care medicine (SCCM), and society of infectious diseases pharmacists (SIDP) // Pharmacotherapy. 2019. Vol. 39. P. 10–39.
53. WHO (2020), Obesity and overweight. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (дата обращения: 29.01.2025)
54. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. Под редакцией И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. Москва, Медицинское информационное агентство, 2004. P. 16–21.
55. OECD (2021), Overweight or obese population (indicator). https://doi.org/10.1787/86583552-en (accessed: 28.08.2021).
Рецензия
Для цитирования:
Свечкарева И.Р., Валеева А.Х., Бушева Т.И., Колбин А.С. Особенности выбора режима дозирования и введения антибактериальных препаратов у пациентов с ожирением. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2025;(1):11-21. https://doi.org/10.24884/1609-2201-2025-104-1-11-21
For citation:
Svechkareva I.R., Valeeva A.H., Busheva T.I., Kolbin A.S. Peculiarities of choice of dosing regimen and administration of antibacterial drugs in obese patients. New St. Petersburg Medical Records. 2025;(1):11-21. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1609-2201-2025-104-1-11-21