Инсулинорезистентность как триггер гепатоцеллюлярного повреждения и воспаления при метаболически ассоциированной стеатозной болезни печени

Введение. МАСБП в настоящее время является значимой проблемой общественного здравоохранения, поражает более 30% мирового населения, и связана с преждевременной смертностью населения от многих причин. Инсулинорезистентность является одним из ведущих патогенетических звеньев МАСБП. По данным различных авторов, отмечается прямая связь между появлением лобулярного воспаления, баллонной дистрофии и уровнем ИР при НАЖБП у лиц с СД2, что обусловлено индуцирующим влиянием ИР на воспаление. У пациентов c МАСБП без СД2 влияние ИР на воспалительный процесс в печени остается мало изученным.
Целью исследования явилась оценка связи степени ИР с показателями некротически-воспалительного процесса у пациентов МАСБП без сахарного диабета 2 типа (СД2).
Материалы и методы. Обследовано 110 пациентов МАСБП: мужчин – 68 (61,8%), женщин – 42 (38,2%) в возрасте 50,5±10,8 года. Определялись традиционные печеночные тесты, а также цитокины ТНФ-α, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-8, фрагменты цитокератина-18 (ФЦК-18). Рассчитывался индекс HOMA-IR по формуле (натощаковая глюкоза, ммоль/л)х(натощаковый инсулин, мкМЕ/мл)/22,5.
Результаты. Инсулинорезистентность согласно HOMA-IR ≥2,6 выявлялась у 55 (50,0%) пациентов и не было таковой также у 55 (50,0%) пациентов. При сравнении лабораторных показателей при МАСБП с нормальным и повышенным HOMA-IR выявлялись достоверно более высокие уровни ФЦК-18, АЛТ, АСТ, ИЛ-1β и ИЛ-6, - у пациентов с наличием ИР. Такая же закономерность отмечалась в отношении показателей углеводного и липидного обменов. HOMA-IR продемонстрировал достоверные корреляционные связи с ФЦК-18, АСТ, с числом лимфоцитов и моноцитов периферической крови.
Заключение. У 50,0% пациентов МАСБП до формирования СД2 имелся высокий уровень HOMA-IR, подтверждавший инсулинорезистентность. Ее наличие сопровождалось достоверным ростом биомаркеров гепатоцеллюлярной гибели и воспаления, что прогнозировало более тяжелое течение МАСБП.

1. Tacke F., Horn P., Wai-Sun Wong V. et al. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the Management of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) // Journal of Hepatology. 2024. Vol. 81, № 3. P. 492–542. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.04.031.

2. Nogueira J. P., Cusi K. Role of insulin resistance in the development of nonalcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes: from bench to patient care // Diabetes Spectrum. 2024. Vol. 37, № 1. P. 20–28. https://doi.org/10.2337/dsi23-0013.

3. Kakisaka K., Sasaki A., Umemura A. et al. High frequency and long persistency of ballooning hepatocyte were associated with glucose intolerance in patients with severe obesity // Scientific Reports. 2021. Vol. 11, № 1. P. 15392. https://doi.org/10/1038/s41598-021-94937-4.

4. Beals J. W., Smith G. I., Shankaran M. et al. Increased adipose tissue fibrogenesis, not impaired expandability, is associated with nonalcoholic fatty liver disease // Hepatology. 2021. Vol. 74, № 3. P. 1287–1299. https://doi.org/10.1002/hep.31822.

5. Gawrieh S., Wilson L. A., Cummings O. W. et al. Histologic findings of advanced fibrosis and cirrhosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease who have normal aminotransferase levels // OfÏcial journal of the American College of Gastroenterology | ACG. 2019. Vol. 114, № 10. P. 1626–1635. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000388.

6. Kolawole O. J., Oje M. M., Betiku O. A. et al. Correlation of alanine aminotransferase levels and a histological diagnosis of steatohepatitis with ultrasound-diagnosed metabolic-associated fatty liver disease in patients from a centre in Nigeria // BMC gastroenterology. 2024. Vol. 24, № 1. P. 147. https://doi.org/10.1186/s12876-024-03237-4.

7. Gill R. M., Allende D., Belt P. H. et al. The nonalcoholic steatohepatitis extended hepatocyte ballooning score: histologic classification and clinical significance // Hepatology communications. 2023. Vol. 7, № 2. P. e0033. https://doi.org/10.1097/HC9.0000000000000033.

8. Cao W., Zhao C., Shen C., Wang Y. Cytokeratin 18, alanine aminotransferase, platelets and triglycerides predict the presence of nonalcoholic steatohepatitis // PloS one. 2013. Vol. 8, № 12. P. e82092. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0082092.

9. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Жаркова М. С. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по иагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022. Т. 32, № 4. С. 104–40. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140.

10. Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Туркина С. В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021. Т. 185, № 1. С. 4–52. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

11. Myint M., Oppedisano F., De Giorgi V. et al. Inflammatory signaling in NASH driven by hepatocyte mitochondrial dysfunctions // J Transl Med. 2023. Vol. 21. P. 757. https://doi.org/10.1186/s12967-023-04627-0.

12. He L., Deng L., Zhang Q. et al. Diagnostic value of CK-18, FGF-21, and related biomarker panel in nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis // BioMed research international. 2017. Vol. 2017, № 1. P. 9729107. https://doi.org/10.1155/2017/9729107.

13. Gîlcă-Blanariu G. E., Budur D. S., Mitrică D. E. et al. Advances in noninvasive biomarkers for nonalcoholic fatty liver disease // Metabolites. 2023. Vol. 13, № 11. P. 1115. https://doi.org/10.3390/metabo13111115.

14. Chang Y. H., Lin H. C., Hwu D. W. et al. Elevated serum cytokeratin-18 concentration in patients with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease // Annals of clinical biochemistry. 2019. Vol. 56, № 1. P. 141–147. https://doi.org/10.1177/0004563218796259.

15. Carranza-Trejo A. M., Vetvicka V., Vistejnova L. et al. Hepatocyte and immune cell crosstalk in non-alcoholic fatty liver disease // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. 2021. Vol. 15, № 7. P. 783–796. https://doi.org/10.1080/17474124.2021.1887730.