Клинический случай циклофосфамид-ассоциированной кардиомиопатии как осложнение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Рассеянный склероз (РС) – хроническое аутоиммунное заболевание, поражающее центральную нервную систему. Несмотря на значительные успехи в лечении, РС остается серьезной проблемой здравоохранения, требующей разработки новых терапевтических подходов. Высокодозная иммуносупрессивная терапия (ВИСТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является одним из перспективных методов лечения РС, показывающим долгосрочный эффект. Однако проведение ВИСТ-ауто-ТГСК сопровождается риском развития кардиотоксичности, что значительно ограничивает ее применение и требует пристального внимания.

В данной статье представлен успешно разрешившийся случай токсической кардиомиопатии, вызванной ВИСТ-ауто-ТГСК у молодой женщины с рассеянным склерозом без кардиоваскулярной патологии в анамнезе.

Цель статьи – привлечь внимание к проблеме кардиотоксичности ВИСТ-ауто-ТГСК при лечении РС, подчеркнуть необходимость разработки новых стратегий для снижения этого риска и повышения безопасности метода. В статье будут рассмотрены механизмы кардиотоксичности, вызванные компонентами ВИСТ, клинические проявления и методы диагностики сердечных осложнений.

1. Iqubal A., Iqubal M. K., Sharma S. et al. Molecular mechanism involved in cyclophosphamide-induced cardiotoxicity: Old drug with a new vision // Life Sci. 2019. Vol. 218. P. 112–131. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.12.018.

2. Lyon A. R., López-Fernández T., Couch L. S. et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (ICOS) // European Heart Journal. 2022. Vol. 43. P. 4229–4361. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244.

3. Snowden J. A., Hill G. R., Hunt P. et al. Assessment of cardiotoxicity during haemopoietic stem cell transplantation with plasma brain natriuretic peptide // Bone Marrow Transplantation. 2000. Vol. 26. P. 309–313.

4. Buja L. M., Ferrans V. J., Graw R. G., Jr. Cardiac pathologic fi ings in patients treated with bone marrow transplantation // Hum. Pathol. 1976. Vol. 7. P. 17–45. https://doi.org/10.1016/S0046-8177, № 76)80004-4.

5. Shanholtz C. Acute life-threatening toxicity of cancer treatment // Crit Care Clin. 2001. Vol. 17. P. 483–502.

6. Morandi P., Ruffi P. A., Benvenuto G. M. et al. Serum cardiac troponin I levels and ECG/echo monitoring in breast cancer patients undergoing high-dose (7 g/m2) cyclophosphamide // Bone Marrow Transplant. 2001. Vol. 28. P. 277–282.

7. Braverman A. C., Antin J. H., Plappert M. T. et al. Cyclophosphamide cardiotoxicity in bone marrow transplantation: a prospective evaluation of new dosing regimens // J Clin Oncol. 1991. Vol. 9. P. 1215–1223.

8. Gottdiener J. S., Appelbaum F. R., Ferrans V. J. et al. Cardiotoxicity associated with high-dose cyclophosphamide therapy // Arch Intern Med. 1981. Vol. 141. P. 758–763.

9. Appelbaum F. R., Strauchen J. A., Graw R. G. et al. Acute lethal carditis caused by high-dose combination chemotherapy. A unique clinical and pathological entity // Lancet. 1976. Vol. 1. P. 58–62.

10. Katayama M., Imai Y., Hashimoto H. et al. Fulminant fatal cardiotoxicity following cyclophosphamide therapy // J Cardiol. 2009. Vol. 54. P. 330–334.

11. Kamezaki K., Fukuda T., Makino S., Harada M. Cyclophosphamide-induced cardiomyopathy in a patient with seminoma and a history of mediastinal irradiation // Intern Med. 2005. Vol. 44. P. 120–123.

12. Goldberg M. A., Antin J. H., Guinan E. C., Rappeport J. M. Cyclophosphamide cardiotoxicity: an analysis of dosing as a risk factor // Blood. 1986. Vol. 68. P. 1114–1118.

13. Birchall I. W., Lalani Z., Venner P., Hugh J. Fatal haemorrhagic myocarditis secondary to cyclophosphamide therapy // Br J Radiol. 2000. Vol. 73. P. 1112–1114.

14. Nieto Y., Cagnoni P. J., Bearman S. I. et al. Cardiac toxicity following high-dose cyclophosphamide, cisplatin, and BCNU (STAMP-I) for breast cancer // Biol Blood Marrow Transplant. 2000. Vol. 6. P. 198–203.

15. Nakamae H., Hino M., Akahori M. et al. Predictive value of QT dispersion for acute heart failure after autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Am J Hematol. 2004. Vol. 76. P. 1–7.

16. Sharrack B., Saccardi R., Alexander T. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune-mediated neurological diseases. P. updated guidelines and recommendations from the EBMT Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee ofEBMT and ISCT (JACIE) // Bone Marrow Transplantation. 2020. Vol. 55. P. 283–306.

17. Nieto Y., Cagnoni P. J., Bearman S. I. et al. Cardiac toxicity following high-dose cyclophosphamide, cisplatin, and BCNU (STAMP-I) for breast cancer // Biol Blood Marrow Transplant. 2000. Vol. 6. P. 198–203.

18. Cardinale D., Sandri M. T., Martinoni A. et al. Left ventricular dysfunction predicted by early troponin I release after high-dose chemotherapy // J Am Coll Cardiol. 2000. Vol. 36. P. 517–522.

19. Cardinale D., Sandri M. T., Colombo A. et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy // Circulation. 2004. Vol. 109. P. 2749–2754.

20. Stone J. R., Kanneganti R., Abbasi M., Akhtari M. Monitoring for chemotherapy-related cardiotoxicity in the form of left ventricular systolic dysfunction: A review of current recommendations // JCO Oncol Pract. 2021. Vol. 17, № 5. P. 228–236.

21. Dhesi S., Chu M. P., Blevins G. et al. Cyclophosphamide-induced cardiomyopathy: A case report, review, and recommendations for management // J Investig Med High Impact Case Rep. 2013. Vol. 1, № 1. P. 2324709613480346. https://doi.org/10.1177/2324709613480346.

22. Medeiros Junior W. L. G., Demore C. C., Mazaro L. P. et al. Urinary tract infection in patients with multiple sclerosis: An overview // Mult Scler Relat Disord. 2020. Vol. 46. P. 102462.